Clostridium difficile: Neues Antibiotikum kann C. diff beseitigen und eine erneute Infektion stoppen

Ein neues Antibiotikum ist nicht nur wirksamer als unsere Erstlinienbehandlungen Clostridium difficile Infektionen, aber es reduziert laut Studien an Mäusen auch das Risiko einer erneuten Infektion erheblich.

C. difficile verursacht Symptome wie Bauchkrämpfe, Durchfall und Fieber und in extremen Fällen schwere Austrocknung und Nierenversagen. Solche Infektionen töten etwa 13.000 Menschen jedes Jahr allein in den USA.

Aus diesem Grund ist es eine von fünf antibiotikaresistenten Infektionen, die derzeit von den US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) als gelistet sind „Dringende Drohungen”aber seine Tödlichkeit ist wirklich eine Klasse für sich.

„Clostridium difficile Eine Infektion führt zu mehr als sieben Mal so vielen Todesfällen wie die verbleibenden vier dringenden CDC-Bedrohungen zusammen“, sagt er Mayland Chang an der University of Notre Dame in Indiana und Hauptautor der Studie zur Identifizierung des neuen Antibiotikums.

C. difficile infiziert den Darm, oft nachdem Menschen Antibiotika eingenommen haben, um eine andere Infektion zu beseitigen. Das kann ihr Darmmikrobiom eliminieren, was zulässt C. difficile sich niederzulassen, oft wenn Menschen im Krankenhaus luftgetragene Sporen einatmen.

Das Antibiotikum der ersten Wahl, Vancomycin, wirkt gut bei Erstinfektionen, wird danach aber weniger wirksam.

„Vancomycin hat keine Aktivität gegen Sporen und das Wiederauftreten von C. difficile Infektionen nach einer Behandlung mit Vancomycin bleiben ein großes Problem“, sagt er Alexander Khoruts an der Universität von Minnesota.

Das bedeutet, dass die Sporen der Bakterien unbemerkt im Körper verbleiben und jahrelang Infektionen verursachen können. Etwa 25 Prozent der Menschen infiziert mit C. difficile wird fortfahren, eine zweite Infektion zu haben, sagt Chang. 40 Prozent der Menschen, die eine zweite Infektion haben, werden eine dritte haben, und 65 Prozent, die eine dritte Infektion haben, werden eine vierte haben, sagt sie.

Sie und ihre Gruppe versuchten, den Reinfektionszyklus zu durchbrechen. Sie durchsuchten eine Datenbank mit antibakteriellen Molekülen und suchten nach Verbindungen mit Aktivität gegen eine bestimmte Art von Bindungsprotein in Bakterien. Dies führte sie zu zwei Verbindungen: Oxadiazol 1 und Oxadiazol 2. In in-vitro Tests, beide Verbindungen abgetötet C. difficile wenn es in den gleichen Konzentrationen wie Vancomycin angewendet wird.

Oxadiazole werden schnell in den Blutkreislauf aufgenommen. Aber bei Darminfektionen ist das ein Problem – das Medikament muss im Darm bleiben. Oxadiazol 2 gelangte schnell in das Blut von Mäusen, sodass das Team es nicht weiter verfolgte. Oxadiazol 1 blieb jedoch an Ort und Stelle. In einer Reihe von C. difficile Infektionsstudien schützte Oxadiazol 1 Mäuse etwa 30 Prozent besser vor dem Tod als Vancomycin. Infizierte Mäuse, die Oxadiazol 1 erhielten, verloren innerhalb von drei bis fünf Tagen wieder an Gewicht, während mit Vancomycin behandelte Mäuse nach der Erstinfektion wochenlang untergewichtig waren.

Aber das vielleicht vielversprechendste Ergebnis war die Art und Weise, wie das Medikament hartnäckige Infektionen stoppte. Oxadiazol 1 blockiert zwei C. difficile Proteine, die den Bakterien helfen, arzneimittelresistente Sporen zu bilden. Nach dreiwöchiger Behandlung hatten Mäuse, die Vancomycin erhielten, immer noch nachweisbare Sporen in ihrem Kot und hatten weiterhin wiederkehrende Infektionen. Mit Oxadiazol 1 behandelte Mäuse hatten keine quantifizierbaren Sporen und keine Reinfektionen während des Studienzeitraums.

Die Ergebnisse könnten Hinweise auf eine neue Behandlungsmethode geben C. diff Infektionen bei Menschen. Eine weitere vielversprechende Behandlung ist die Fäkal-Mikrobiota-Transplantation (FMT), bei der Menschen Stuhl von einem nicht infizierten Spender erhalten, um ein gesundes Darmmikrobiom wiederherzustellen. Zwei im Handel erhältliche FMT-basierte Medikamente wurden kürzlich von der Food and Drug Administration zugelassen, aber diese sind nicht immer wirksam.

„Wir brauchen unbedingt neue Arzneimittelentwicklungen“ zur Behandlung C. difficilesagt Khoruts.